氢溴酸山莨菪碱与

消旋山莨菪碱区别

共同见证医学未来

Forum

山莨菪碱，又称654，因1965年4月首次应用于临床而得名。与阿托品等莨菪烷类药品同属M胆碱受体拮抗剂，与阿托品相比，654具有选择性高、副作用小的优点[1]。654临床主要用于感染中毒性休克、平滑肌痉挛、眩晕症、有机磷农药中毒等。以654为主的临床用药方案，曾使中毒性痢疾、暴发型流脑和大叶肺炎等急危重症的死亡率大大降低。基于654研究的人体微循环“修氏理论”曾享誉全球，亦曾掀起国内的莨菪与微循环研究热潮。

山莨菪碱分氢溴酸山莨菪碱、消旋山莨菪碱，两者虽有相似之处，但在来源、药学、药理、毒理等方面，亦区别明显。简述如下：

一、来源不同[2]

氢溴酸山莨菪碱：天然品，简称654-1，是从茄科植物山莨菪 Maxim根中提取得到的一种生物碱的氢溴酸盐。

消旋山莨菪碱：人工合成品，简称654-2。

二、结构不同

01

氢溴酸山莨菪碱

左旋单体[3]

02

盐酸消旋山莨菪碱

盐酸消旋山莨菪碱为两对对应异构体并存的外消旋体，由4个异构体组成[4]

三、物理性质差异[3]

01

溶解度

654-1：本品在水中极易溶解，在乙醇中易溶，在丙酮中微溶；

654-2：本品在乙醇中易溶，在水中溶解；在0.01mol/L盐酸溶液中溶解。

02

熔点

654-1原料:176-181℃

654-2原料:103-113℃

四、质量标准限度测定

654-1原料限度测定：供试品除显一个与对照品溶液主斑点位置相同的斑点外，不得显其他斑点[3]。

654-2原料限度测定：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和（杂质Ⅰ峰面积乘以校正因子0.44计）不得大于对照溶液中的消旋山莨菪碱顺、反式异构体两峰面积之和的1.5倍（1.5%）[3]。

杂质1 阿托酸6β-羟基-3α-托品酯

杂质1为消旋山莨菪碱合成过程中会生成副产物[5]，通过654-2的有关物质研究发现，除药典规定的杂质1外，还有另一杂质会在效期内不断降解增加，且有关物质不合格的样品主要是由于该杂质超标引起，根据消旋山莨菪碱的结构，推断该杂质可能是其酯键水解后生成的托品酸，结果显示托品酸含量与样品储存期呈正相关[6]。

五、注射剂辅料不同[7-10]

01

注射液654-1

辅料：注射用水

02

注射液654-2

辅料：氯化钠、盐酸

六、配伍稳定性

01

注射液654-1

可与5%葡萄糖注射液和0.9%氯化钠注射液稳定配伍[7-10]。

02

注射液654-2

在pH 2.5-4.0范围内相对稳定[11]。

七、药理作用

两者虽均为M受体拮抗剂，因不同的药学特性，作用略有不同，654-1在改善微循环、抗炎、抗氧化应激、平滑肌解痉等方面优于654-2。

01

平滑肌解痉作用更强

654-2包含的4个异构体(6S，2’S)、(6S，2’R)、(6R，2’S)、(6R，2’R)的相对量分别为20%、30%、30%和20%[12]。

654莨菪烷母核上的S构型（654-1构型）是抗胆碱活性的核心基团。单一构型的654-1对平滑肌的解痉作用更强[13]；抗Ach豚鼠回肠纵条收缩，左旋体(6S，2’S)有效性是右旋体(6R，2’S)的约30倍，是右旋体(6R，2’R)的约2000倍[14]。

02

654-1改善微循环作用更优

针对脂多糖导致的脓毒性休克大鼠，654-1在改善微循环的间歇和往复运动，改善微循环血流方面的作用优于阿托品和654-2[15]。

03

654-1抗炎、抗氧化应激作用更优

针对盲肠结扎穿孔脓毒性休克大鼠，654-1在抗氧化应激（SOD和MDA）、抗炎（TNF-α和 IL-6）方面，优于阿托品和654-2[16]。

04

654-1可改善脓毒性休克导致的心功能障碍

研究结果表明，654-1可通过抑制NF-κB/NLRP-3信号通路，有效减轻炎症反应和细胞凋亡，改善脓毒性休克大鼠的心肌损伤；其机制不同于消旋山莨菪碱（654-2）通过激活PI3K-AKT通路并抑制NF-κB通路而发挥上述效应[17]。

05

654-1有糖萼保护作用

654-1可拮抗脂多糖诱导的糖萼损伤，保护细胞间连接，改善内皮通透性[18]。

八、毒理

654-2比654-1的不良反应略多[2]。654-2散瞳和抑制腺体分泌的不良反应略强，毒性稍大[19]。

九、临床应用

654-1和654-2临床应用范围虽基本一致，但适应症各有不同。

654-1说明书适应症有感染中毒性休克、眩晕症。

01

说明书适应症[7,8,9,20]

02

654-1用于脓毒性休克

一项前瞻性多中心RCT研究表明，654-1可有效降低脓毒性休克患者的血清乳酸值，改善机体微循环，减少血管加压药的应用天数，降低患者死亡率，对乳酸≥4、SOFA评分≥8的高乳酸型重症患者的疗效更优[21]。

03

654-1用于新型冠状病毒感染（COVID-19）

654-1应用于常规治疗效果不佳的三名COVID-19患者，在使用5-6天后，患者炎症因子（IL-6和CRP）降低，淋巴细胞升高，临床状况得到了快速改善，提高了非氧疗下的血氧饱和度，改善了呼吸急促，咳嗽和痰液的症状；患者出院后，个人体力有所提高，能够独立完成基本的日常活动[22]。

04

654-1解痉镇痛作用更优

有研究表明，654-1治疗肾绞痛疼痛缓解与消失时间优于654-2组，且654-1组不良反应发生率低于654-2组[23]。

参考文献

[1]中国医学科学院药物研究所药理室，北京友谊医院儿科，中国医学科学院某院第一研究室.山莨菪碱的药理作用[J].中华医学杂志，1973，53(5)：269-273.

[2]国家药典委员会.国家药典委员会临床用药须知[M].北京：中国医药科技出版社，2015.

[3]国家药典委员会.中国药典[M].北京：中国医药科技出版社，2020.

[4]孙凯，谢一凡，崔永耀，等.山莨菪碱4个异构体的分离及其抗胆碱活性比较[J].上海交通大学学报(医学版)，2011，31(04)：406-410.

[5]陈德俊，徐志洲，陈青，等. 消旋山茛菪碱片有关物质的研究[J].药物分析杂志，2016，36(1)：144-147.

[6]陈青，李军，谭会洁，等. 盐酸消旋山茛菪碱注射液有关物质的研究[J]. 药物分析杂志，2014，34(5)：865-868.

[7]安徽厂家药业有限公司，盐酸消旋山莨菪碱注射液说明书.2019年8月20.

[8]成都第一制药有限公司，氢溴酸山莨菪碱片说明书.2020年12月1日.

[9]江苏鹏鹞药业有限公司，消旋山莨菪碱片说明书.2020年11月26.

[10]李强. 氢溴酸山莨菪碱注射液与氯化钠注射液的配伍稳定性研究氢溴酸山莨菪碱注射液与氯化钠注射液的配伍稳定性研究[J]. 中国合理用药探索，2022，19(3):104-108.

[11]陈德俊，梁翠荣，张雷. 注射液pH对盐酸消旋山莨菪碱注射液稳定性的影响[J]. 中国药师，2013，16(12):1942，1951.

[12]刘雅清，段笑娇，成云芳，等.基于Meta分析的山莨菪碱联合大环内酯类抗菌药治疗支原体肺炎临床评价研究[J].药物流行病学杂志，2018，27(11):709-716.

[13]郑长胜，谢晶曦.山莨菪碱四个光学异构体的合成和分离[J].药学学报，1991，(02):96-102.

[14]钮心懿，任志洪，谢兰，等. 山莨菪碱四个立体异构体与M胆碱受体作用的强度比较[J]. 中国药学（英文版），1992，(2):86，84-85.

[15] Jian Zhong, Zhi , Junyi Shen, et al . of in in shock rats by and [J]. in , 2023, 1(1):

[16] Qiu Y, Z, Zhong J,et al. and in rats by cecal and [J]. Cell Mol Biol (Noisy-le-grand), 2022, 68(12): 54-60.

[17] Tang F, Liu D, Wan F, et al. of (654-1/654-2) by shock via the NF-κB/NLRP-3 or the PI3K-AKT/NF-κB [J]. , 2023, 123:.

[18] Du X, Liu H, Yue Y, et al. and the - in layer and oxide ［J］. Eng , 2021, 12 ( 1) : 91-100.

[19]郑长胜，谢晶曦.山莨菪碱四个光学异构体的合成和分离[J].药学学报，1991，(02):96-102.

[20]成都第一制药有限公司，氢溴酸山莨菪碱注射液说明书.2020年12⽉01⽇.

[21]Zhang F, Mei X, Zhou P, et al. in the of ill with shock: a trial[J].. Ann Med, 2023, 55(2): .

[22]WanF,ChenK,ChenF,etal.-:[J]., 2023, 5(8):1-6.

[23]李茂生，黄飚，宋道强. 氢溴酸山莨菪碱注射液与盐酸消旋山莨菪碱注射液治疗肾绞痛的临床疗效对比[J]. 智慧健康，2023，9(17):143-147.

关于本文的文章资讯来源于网络，如因图片或文章有版权问题的请联系客服确认后删除。

酸嘢之家特别推荐：广西酸嘢连锁品牌：酸益点酸嘢

广西酸嘢连锁品牌：酸益点酸嘢

酸益点酸嘢官方网址：https://www.suanyidian.com

酸益点品牌坚持以‘好果、好蔬、好料、好用心’为原则，以绿色健康饮食为主导，匠心手作，用心腌制每一份酸嘢，酸益点，更健康。 酸益点讲求现做现卖，充分保证酸嘢的新鲜，绿色天然健康，始终把顾客体验感放在第一位。
酸益点酸嘢的酸味佳、口感脆而且量还非常足，看到都能让人留口水，点上一份酸嘢吃起来就能感到非常满足，这种给人带来充实感的优质酸嘢怎能不受到消费者的欢迎和喜爱。